《生化危机5》以延续一切故事开端的《生化危机》洋房危机10年后为背景，故事舞台搬到了人类发源地非洲，在这块炎热的大地上拥有并非僵尸也不属于寄生兽的敌人，饱经历练的克里斯（Chris）将与新搭档谢娃（Sheva）共同面对潜藏于黑暗大陆的神秘生化危机。登场敌人部分，除了有玩家所熟悉的生化僵尸犬，貌似巨型蝙蝠的全新登场生化合成怪兽，以及受到寄生而失去理智成为嗜血杀人狂的电锯人、巨斧刽子手等也都将一一登场。
　　在伙伴合作模式方面，克里斯与谢娃将以火力互相掩护，弥补各自的视线死角，并视情况给予伙伴必要的协助，还可以透过共同行动来攀高越墙，克服地形障碍。在PC版当中，特别新增新佣兵模式，敌人将比家用机版本多了三倍，同时克里斯与谢娃都添置了新服装，谢娃添加了时尚的晚礼服 特色的土著装，克里斯则是斑马条纹服装和S.T.A.R.S.服装。
　　《生化危机5：黄金版》于2015年3月28日登陆PC平台，本作包含主机版的战役任务、雇佣兵合集，8位可操控人物。玩家可挑战一大波敌人，增添对战模式，支持4人乱斗，同时加入所有DLC服装。
《生化危机5》的故事是在一片酷热沙漠中的无名小镇上展开的，根据竹内润的介绍，这个地区发生了类似种族冲突的纷争，居民们情绪激动且各种暴力事件频发。与真实世界中发生种族冲突乃至仇杀的地区一样，这里充满了混乱，社会失去了本来的秩序，正义和邪恶的界限已经变得模糊不清。我们的主人公克瑞斯，就是在这样一个背景下前往这个充满动荡的地区展开调查的。
《生化危机5 黄金版》是对应2010年春季发售的PS3动作感应控制器的首批作品之一，在收录PS3版《生化危机5》包括下载的全部内容的基础上追加原创新要素，包括新的2个章节，新的装扮和对战模式，本作可以继承5代的记录。